Роксера – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалонат, предшественник холестерина.

Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы (в крови циркулирует 90% препарата).

Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Снижает концентрацию холестерина-ЛПНП, холестерина-неЛПВП, холестерина ЛПОНП, общего холестерина, ТГ, ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), соотношение холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестрин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I, повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, АпоA-I.

Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед после начала терапии, через 2 нед достигает 90% от максимального, максимальный эффект обычно достигается к 4 нед и после этого остается постоянным.

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой (в отношении снижения концентрации холестерина-ЛПВП).

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и др. немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и др. холестеринснижающей терапии (ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия пациенту не подходит.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 10, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 10, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 10, пачка картонна 3;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 10, пачка картонна 6;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 10, пачка картонна 9;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 14, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 14, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 14, пачка картонна 4;

Біодоступність - 20%. Їжа знижує швидкість всмоктування. Зв'язок з білками плазми (переважно з альбуміном) - 90%. TCmax - 3-5 ч. Проникає через плацентарний бар'єр. Накопичується в печінці. Об'єм розподілу - 134 л. Метаболізується в печінці 10% від введеної дози. Як і у випадку ін. інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на процес печінкового захоплення препарату залучений специфічний мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у його печінкової елімінації.

Показано, що розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоензимом, які беруть участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені в метаболізм у меншій мірі. Основний метаболіт - N-дисметил, який володіє 1 / 6-1 / 2 активності розувастатину; лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Т1 / 2 - 19 ч (не змінюється при збільшенні дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс - 50 л / год. Виводиться переважно у незміненому вигляді (90%) з фекаліями (включаючи адсорбований і неадсорбованими розувастатин); решта - з сечею. Не виводиться за допомогою гемодіалізу. Стать і вік не роблять клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.

Фармакокінетичні параметри залежать від расової приналежності: AUC у японців і китайців в 2 рази вище такої у жителів Європи і Північної Америки. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю плазмова концентрація розувастатину або N-дисметилу істотно не змінюється. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (КК <30 мл / хв) концентрація розувастатину у плазмі вище в 3 рази, а N-дисметилу - в 9 разів, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину у плазмі у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі, приблизно на 50% вище, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю не виявлено збільшення T1 / 2 розувастатину; у 2 хворих з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відзначено подовження T1 / 2 в 2 рази. Досвід застосування препарату у пацієнтів з більш вираженими порушеннями функції печінки відсутня.

Протипоказано.

Гіперчутливість, захворювання печінки в активній фазі (в т.ч. стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми), виражені порушення функції нирок (КК <30 мл / хв), міопатія, одночасний прийом циклоспорину, вагітність, період лактації; жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Частота виникнення побічних ефектів носить дозозалежний характер: часто (1-10%), менш часто (0,1-1%), рідко (0,01-0,1%).

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, астенічний синдром; менш часто - тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезії.

З боку ШКТ: часто - запор, нудота, абдомінальний біль; частота невідома - оборотне минуще дозозалежне підвищення активності "печінкових" трансаміназ; менш часто - диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит.

З боку дихальної системи: часто - фарингіт; менш часто - риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, задишка, пневмонія.

З боку ЧСС: менш часто - стенокардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття, вазодилатація.

З боку опорно-рухової системи: часто - міалгія; менш часто - артралгія, артрит, м'язовий гіпертонус, біль у спині, патологічний перелом кінцівки (без пошкоджень); рідко - міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на тлі прийому препарату в дозі 40 мг).

З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (у менш 1% випадків - для доз 10 і 20 мг, 3% випадків - для дози 40 мг); менш часто - периферичні набряки (рук, ніг, кісточок, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи.

Алергічні реакції: менш часто - шкірний висип, свербіж шкіри; рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми терапія повинна бути тимчасово припинена).

Інші: менш часто - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.

Всередину, таблетку слід, не розжовуючи і не подрібнювати, проковтувати цілком, запиваючи водою, можливе прийняття в будь-який час доби незалежно від прийому їжі. Рекомендована початкова доза - 10 мг 1 раз на добу; при необхідності доза може бути збільшена до 20 мг через 4 тижні; збільшення дози до 40 мг можливе тільки під наглядом лікаря у пацієнтів з вираженою гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг.

Пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії початкова доза препарату повинна становити 5 мг.

При призначенні з гемфібразілом доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг / сут.

При нирковій недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості, а також в літньому віці корекція дози не потрібна.

Досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю вище 9 за шкалою Чайльд-Пью, відсутня.

Лікування: симптоматичне, необхідний контроль функції печінки і активності КФК; специфічного антидоту не існує, гемодіаліз неефективний.

Не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Циклоспорин підсилює ефект розувастатину (уповільнює його виведення, збільшує AUC в 7 разів, Cmax - в 11 разів), антагоністів вітаміну К (в т.ч. варфарину, може призводити до збільшення протромбінового часу, рекомендується його моніторинг).

Гемфиброзил підсилює ефект розувастатину (збільшує його Cmax і AUC в 2 рази).

Антациди, що містять Al3 + і Mg2 +, призводять до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50% (антациди слід застосовувати через 2 години після прийому розувастатину, клінічне значення подібної взаємодії не вивчено).

Еритроміцин підсилює моторику ШКТ, що призводить до зниження ефекту розувастатину (зменшує його AUC на 20% і Сmax на 30%). Підсилює ефект пероральних контрацептивів (збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26% і 34%, відповідно, що слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів). Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні даного поєднання.

Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином або фенофібратом.

Гемфиброзил, ін. Фібрати і ліпідозменшувальні дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г / добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному використанні з ін. Інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони самі можуть викликати міопатію при використанні як монотерапії.

Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ферментів. Не було відмічено клінічно значущої взаємодії між розувастатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 і CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 і CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначимо). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.

Одночасне застосування з ЛЗ, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів.

До початку терапії і протягом усього періоду лікування слід дотримуватися стандартну гиполипидемическую дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю і відповідно до нього при необхідності коректувати дозу препарату.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з факторами ризику розвитку рабдоміолізу (ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл / хв), гіпотиреоз, власний або сімейний анамнез м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому ін. Інгібіторів ГМГ-КоА редуктази або фібратів, зловживання алкоголем; стани, що супроводжуються збільшенням концентрації препарату в системному кровотоці, одночасний прийом фібратів, пацієнти азіатської раси).

У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок.

Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності ін. можливих причин збільшення КФК, що може призвести до невірної інтерпретації отриманих результатів. При підвищенні вихідного КФК у 5 разів вище верхньої межі норми через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми.

Якщо симптоми зникають і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або ін. інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів рабдоміолізу недоцільне.

Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту і міопатії у пацієнтів, що приймали ін. інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфиброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину та гемфиброзила. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику і можливої ​​користі при спільному застосування розувастатину та фібратів або нікотинової кислоти.

Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність "печінкових" трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує верхню межу норми, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом.

У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.

При поєднанні гіперхолестеринемії та гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися до початку лікування розувастатином.

Слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або роботі, пов'язаній з підвищеною концентрацією уваги і психомоторною реакцією (під час терапії може виникати запаморочення).

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин і речовини, синтезовані з холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. У дослідженні на щурах (застосування в дозах 2-50 мг / кг / добу) виявлені зниження маси плода, затримка осифікації кісток у плода, зменшення виживання потомства. У разі виникнення вагітності в процесі терапії, прийом препарату повинен бути негайно припинений. Дані щодо виділення розувастатину з молоком жінок відсутні, тому грудне вигодовування необхідно припинити.

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

24 мес.

C Сердечно-сосудистая система

C10 Гиполипидемические препараты

C10A Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты

C10AA Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

C10AA07 Rosuvastatin