Ретровир – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

капсулы 100 мг блистер 10 коробка (коробочка) 10;

капсулы 100 мг блистер 10, пачка картонная 10;

При прийомі всередину добре всмоктується з кишечника, біодоступність становить 60 -70%. У дорослих середня рівноважна максимальна і мінімальна концентрація після прийому всередину розчину Ретровір в дозі 5 мг / кг кожні 4 год складають 7,1 і 0,4 мкМ (або 1,9 і 0,1 мкг / мл) відповідно; після прийому капсул Ретровір в дозі 200 мг кожні 4 год - 4,5 і 0,4 мкМ (або 1,2 і 0,1 мкг / мл) відповідно; після інфузії протягом години по 2,5 мг / кг кожні 4 год - 4,0 і 0,4 мкМ (або 1,1 і 0,1 мкг / мл).

Середній T1 / 2, середній загальний кліренс і об'єм розподілу складають 1,1 год, 27,1 мл / хв / кг і 1,6 л / кг відповідно. Нирковий кліренс зидовудину набагато перевищує кліренс креатиніну, що вказує на його переважне виведення за допомогою канальцевої секреції. 5'-глюкуронід зидовудину є основним метаболітом, визначається і в плазмі і в сечі і становить приблизно 50-80% від дози препарату, яка виводиться через нирки. При в / в введенні препарату утворюється метаболіт 3 'аміно-3'-дезоксітідімін.

У дітей у віці старше 5-6 міс. фармакокінетичні показники схожі з такими у дорослих. При прийомі всередину добре всмоктується з кишечника, біодоступність становить 60-74% (в середньому - 65%). Після прийому всередину розчину ретровіра в дозі 120 мг / м2 поверхні тіла і 180 мг / м2 рівень середньої рівноважної максимальної концентрації становить 4,45 і 7,7 мкМ (або 1,19 і 2,06 мкг / мл). Після в / в інфузії в дозі 80 мг / м2, 120 мг / м2 і 160 мг / м2 вона відповідно становить 1,46, 2,26 і 2,96 мкг / мл. Середній T1 / 2 і загальний кліренс становлять 1,5 год і 30,9 мл / хв / кг відповідно. Основним метаболітом є 5'глюкуронід. Після в / в введення 29% дози препарату виділяється в незміненому вигляді з сечею і 45% дози - у вигляді глюкуроніду. У новонароджених молодше 14 днів спостерігається зниження біодоступності, зниженням кліренсу і подовженням T1 / 2.

Через 2-4 рік після перорального прийому у дорослих и глюкуронізації зідовудіну з подальшим підвищенням його середнє співвідношення концентрації зидовудину в спинномозковій рідині і в плазмі становить 0,5, а у дітей через 0,5-4 рік - 0,52-0,85. У вагітних жінок не спостерігається ознакою кумуляції зідовудіну, а його фармакокінетика схожа з такою у невагітніх. Зидовудин проходить через плаценту і визначається в амніотичній рідини і в крові плоду. Концентрація зідовудіну в плазмі у дітей при народженні така ж як у матерів під час пологів. Виявляється в спермі і грудному молоці (після одноразового прийому в дозі 200 мг середня концентрація в молоці відповідає такій у сироватці). Зв'язування препарату з білкамі плазми - 34-38%.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю C max зидовудину в плазмі підвищена на 50% в порівнянні з його концентрацією у пацієнтів без порушення функції нирок. Системна експозиція препарату (визначається як площа під кривою співвідношення концентрація-час) підвищена на 100%; Т1 / 2 значно порушується. При нирковій недостатності спостерігається істотна кумуляція основного метаболіту глюкуроніду, але ознак токсичної дії при цьому не спостерігається. Гемо- і перитонеальний діаліз не впливають на елімінацію зидовудину, в той же час виведення глюкуроніду посилюється.

При печінковій недостатності може спостерігатися кумуляція зидовудину внаслідок зниження глюкуронізації (вимагає коректування дози).

Раніше 14 тижнів вагітності застосування можливе тільки, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Гіперчутливість до компонентів препарату, нейтропенія (число нейтрофілів менше 0,75 · 109 / л); зниження вмісту гемоглобіну (менше 75 г / л або 4,65 ммоль / л), дитячий вік (до 3 міс).

З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, дефіцит вітаміну B12 і фолієвої кислоти, печінкова недостатність.

З боку системи кровотворення: > 1 / 100- <1/10 - анемія, нейтропенія, лейкопенія;

> 1 / 1000- <1/100 - тромбоцитопенія, панцитопенія (з гіпоплазією кісткового мозку); <1/10000 - апластична анемія.

З боку обміну речовин:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислий ацидоз при відсутності гіпоксемії і анорексії.

З боку центральної і периферичної нервової системи:> 1/10 - головний біль; > 1 / 100- <1/10 - запаморочення; > 1 / 10000- <1/1000 - безсоння, парестезії, сонливість, зниження швидкості мислення, судоми, тривога, депресія.

З боку серцево-судинної системи:> 1 / 10000- <1/1000 - кардіоміопатія.

Інші:> 1 / 100- <1/10 - нездужання; > 1 / 1000- <1/100 - лихоманка, больовий синдром різної локалізації, астенія; > 1 / 10000- <1/1000 - озноб, болі в грудній клітці, грипоподібний синдром.

При в / в введенні протягом 2-12 тижнів найбільш часто виникають: анемія, лейкопенія, нейтропенія.

При проведенні профілактики передачі ВІЛ-інфекції від матері до плоду у дітей спостерігається зниження вмісту гемоглобіну. Анемія зникає через 6 тижнів після завершення терапії.

Всередину (капсули, розчин для прийому всередину). Дорослим і дітям старше 12 років. Рекомендована доза 500-600 мг / добу в 2-3 прийоми в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Ефективність добової дози менше 1000 мг для лікування і профілактики ВІЛ-асоційованих ускладнень не встановлена.

Дітям від 3 місяців до 12 років добова доза - 360-480 мг / м2в 3-4 прийоми в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Ефективність добової дози менше 720 мг / м2 (180 мг / м2 кожні 6 год) для лікування і профілактики неврологічних ускладнень ВІЛ-інфекції не встановлена. Максимальна доза не повинна перевищувати 200 мг кожні 6 г.

Профілактика передачі ВІЛ-інфекції від матері до плоду. Ефективні 2 схеми профілактики.

1. Вагітним жінкам - по 500 мг / добу (100 мг 5 разів на добу), починаючи з 14 тижнів вагітності до початку пологів. Під час пологів - в / в, поки на пуповину не буде накладено затискач.

Новонародженим - 2 мг / кг кожні 6 год, починаючи з перших 12 год після народження до 6 тижнів. При неможливості прийому всередину, призначають в/в.

2. Вагітним жінкам - по 300 мг 2 рази на добу з 36 тижнів до початку пологів, а потім - кожні 3 год до закінчення пологів.

При тяжкій нирковій недостатності рекомендується доза 300-400 мг / добу. Залежно від реакції з боку периферичної крові та клінічного ефекту може бути проведене подальше коректування дози. Для пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності знаходяться на гемо- або перитонеальному діалізі, - 100 мг кожні 6-8 год.

Симптоми: слабкість, головний біль, блювота, зміни показників крові (дуже рідко).

Лікування: симптоматична терапія. Гемо- і перитонеальний діаліз неефективні для видалення зидовудину з організму, але посилюють виведення його метаболіту - глюкуроніду.

Ламівудин помірно підвищує Cmax зидовудину (на 28%), але не змінює AUC. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину. Пробенецид знижує глюкуронізацію і підвищує Т1 / 2 і AUC зидовудину. Ниркова екскреція глюкуроніду та зидовудину у присутності пробенециду знижується.

Рибавірин є антагоністом зидовудину (слід уникати їх комбінації).

Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC для зидовудину на 48 ± 34% (клінічне значення цих змін не відомо).

Зидовудин пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання ставудину; знижує концентрацію фенітоїну в крові (при одночасному призначенні необхідний контроль рівня фенітоїну в плазмі).

Парацетамол, аспірин, кофеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон, ізопринозин можуть порушувати метаболізм зидовудину (конкурентно інгібують глюкуронізацію або пригнічують мікросомальний метаболізм у печінці). До таких комбінацій слід підходити з обережністю.

Комбінація ретровіра з нефротоксичних або малотоксичних препаратів (особливо при невідкладній допомозі) - пентамідіном, дапсоном, піріметаміном, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловіром, інтерфероном, вінкрістіном, вінбластіном, доксорубіцином - підвіщує ризик виникнення побічніх реакцій ретровіра (необхідній контроль Функції нирок, показників крові та зниженя доз, якщо потрібно).

Променева терапія посилює мієлосупресивну дію зидовудину.

При печінковій недостатності при необхідності проводять коректування дози та / або збільшують інтервал між введеннями.

При зниженні рівня гемоглобіну до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) або зменшенні кількості лейкоцитів до 0,75-1 · 109 / л змінюють дозування препарату або скасовують його.

Особливу обережність слід дотримуватись при лікуванні літніх пацієнтів (слід враховувати вікове зниження функції нирок і зміни показників периферичної крові).

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

24 мес.

J Противомикробные препараты для системного применения

J05 Противовирусные препараты для системного применения

J05A Противовирусные препараты прямого действия

J05AF Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

J05AF01 Zidovudine