Описание фармакологического действия
На стадии метафазы блокирует митотическое деление опухолевых клеток.
Показания к применению
Острый лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, саркома костей и мягких тканей, саркома Юинга, рак молочной железы, рак легких мелкоклеточный, опухоли плотной консистенции у взрослых (в качестве компонента химиотерапии), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; флакон (флакончик) темного стекла с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 1, пачка картонная 10;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; флакон (флакончик) темного стекла с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 1, коробка (коробочка) 130;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; флакон (флакончик) темного стекла с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 1, пачка картонная 1;
Фармакокинетика
После в/в введения быстро распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. T1/2 — 25 ч. Выводится преимущественно с фекалиями.
Использование во время беременности
Противопоказано.
Противопоказания к применению
Гипоплазия костного мозга, заболевания нервной системы.
Побочные действия
Лейкопения, нейропатия, парестезии, атаксия, невриты черепно-мозговых нервов, миастения, запоры, боль в животе, тошнота, алопеция, гиперурикемия, урикемическая нефропатия, лихорадка.
Способ применения и дозы
В/в, струйно или капельно 1 раз в неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин (перед введением необходимую дозу препарата разбавляют в достаточном количестве 0,9% раствора хлористого натрия до получения концентрации 0,1 мг/мл). Доза подбирается индивидуально.
В среднем: взрослым — 1–1,4 мг/м2, разовая доза — не более 2 мг; детям — 1,5–2 мг/м2, детям массой тела до 10 кг начальная доза — 0,05 мг/кг в неделю.
Пациентам с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется уменьшение дозы на 50%.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем — каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействия с другими препаратами
Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств).
При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты.
Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол.
При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие.
На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов).
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.
Меры предосторожности при приеме
Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.
Особые указания при приеме
Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.
Условия хранения
Список А.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Срок годности
36 мес.
Принадлежность к ATX-классификации: