Малярия. История открытия. Этиология. (продолжение...)

Продолжительность спорогонии различна у разных видов плазмодиев, она может проходить в организме самки комара при температуре окружающего воздуха выше 16 - 18 °С, причем скорость ее достигает максимума при 25 - 28°С.

Шизогония. Развитие малярийных плазмодиев в организме человека проходит при смене двух фаз: первая - экзоэритроцитарная шизогония, или тканевая фаза, которая протекает в клетках печени - гепатоцитах, вторая эритроцитарная - в эритроцитах крови.

Спорозоиты, введенные самкой комара при укусе, циркулируют в крови человека в течение 30 - 60 мин., после чего проникают в гепатоциты, где превращаются в трофозоиты, которые затем при делении ядер - в шизонты. После многократного деления ядра в шизонте формируется до нескольких тысяч дочерних клеток - тканевых мерозоитов, которые при разрушении гепатоцита покидают печень и выходят в кровь. В процессе тканевой шизогонии из одного спорозоита у разных видов плазмодиев образуется от 2 000 до 50 000 тканевых мерозоитов. Тканевая шизогония не сопровождается какими-либо клиническими симптомами, она совпадает с паразитологической инкубацией (препатентный период) и первой фазой малярийной инфекции - клинической инкубацией.

У возбудителей тропической и четырехдневной малярии экзоэритроцитарная шизогония в печени ограничена одной генерацией. У P. falciparum экзоэритроцитарная шизогония протекает быстро - 5,5 - 7 дней, при этом в одном тканевом шизонте образуется до 40 000 мерозоитов. Все образовавшиеся тканевые мерозоиты выходят в кровь, и печень полностью освобождается от плазмодиев.

Экзоэритроцитарная шизогония у P. malariae, как и у P. falciparum, однонаправлена, но продолжительность ее больше - до 16 дней, а число тканевых мерозоитов значительно меньше -до 2 000 - 15 000.

У P. vivax и P. ovale в процессе развития в теле комара образуются гетерогенные по степени зрелости спорозоиты. Часть из них - тахиспорозоиты - готовы к немедленному развитию в печени, а другие - брадиспорозоиты (А. Я. Лысенко, 1976 г., 1979 г.) или гипнозоиты (М. Маркус, 1976 г.) - начинают в ней развиваться только после определенного периода «спячки». Вследствие этого при трехдневной малярии тахиспорозоиты проходят экзоэритроцитарное развитие быстро, от 8 до 12 - 20 дней и обусловливают первичные проявления инфекции после короткой инкубации. Брадиспорозоиты длительное время дозревают в печени и лишь после этого через 6 - 14 и более месяцев вызывают поздние проявления малярии - отдаленные рецидивы.

После завершения экзоэритроцитарной шизогонии в печени тканевые мерозоиты выходят в кровь и проникают в эритроциты, давая начало циклическому процессу - эритроцитарной шизогонии. Начинается и заканчивается эритроцитарная шизогония одной и той же стадией развития плазмодиев - мерозоитом. Процесс прикрепления мерозоитов к поверхности эритроцитов и инвагинации в их мембраны происходит за счет рецепторов антигенной природы (S. Welch с соавт., 1977 г.). В эритроцитах мерозоиты дают начало развитию бесполых трофозоитов, ши-зонтов и половых форм - гаметоцитов. Проникший в эритроцит мерозоит увеличивается в размерах и превращается в одноядерный трофозоит, имеющий форму кольца или перстня. По мере дальнейшего роста у него увеличивается цитоплазма, образуются псевдоподии, в цитоплазме накапливается в виде зерен или палочек золотисто-желтого или темно-бурого цвета пигмент - результат ассимиляции гемоглобина. В зрелом трофозоите, достигшем максимальных размеров, исчезают вакуоль, псевдоподии, паразит приобретает округлую или овальную форму, пигмент скучивается и начинается процесс деления ядра, формирование шизонта. Для каждого вида плазмодия характерно определенное количество ядер в зрелом шизонте (это дифференциально-диагностический признак: для P. vivax - 12 - 17, P. malariae - 6 - 12, P. falciparum - 12 - 24, P. ovale - 6 - 12). Вокруг каждого из них обособляется цитоплазма (меруляция), в результате чего образуется зрелый шизонт, или морула, состоящая из эритроцитарных мерозоитов. После нарушения целостности эритроцитов мерозоиты поступают в плазму крови, где часть из них фагоцитируется и погибает, а другая - внедряется в новые эритроциты, в которых процесс эритроцитарного развития повторяется.

Продолжительность эритроцитарной шизогонии у разных видов плазмодиев следующая: P. vivax, P. ovale, P. falciparum - 48 часов, у P. malariae - 72 часа.

Первые половые формы паразитов - гаметоциты - образуются из тканевых, а затем эритроцитарных мерозоитов. Существует мнение, что женские и мужские гаметоциты образуются из морул разного типа. При появлении в крови гаметоцитов больной становятся источником инфекции для комара.

У возбудителей трехдневной, четырехдневной и овале-малярии эритроцитарная шизогония и развитие гаметоцитов совершается в крови периферических сосудов, вследствие чего при этих видовых формах инфекции гаметоциты появляются в крови одновременно с шизонтами уже при первых приступах.

При тропической малярии в периферических сосудах проходит только начальная стадия шизогонии, в результате чего в крови образуются и обнаруживаются только молодые кольцевидные трофозоиты. Последующие стадии роста плазмодиев завершаются в эритроцитах, которые задерживаются в капиллярах внутренних органов. Образовавшиеся при этом мерозоиты проникают в новые эритроциты, выходящие в периферические капилляры, где из них формируются также только кольцевидные трофозоиты. Поэтому при обычном течении тропической малярии во время первых приступов в крови обнаруживаются эти молодые стадии, и только при резком увеличении численности малярийных паразитов, что соответствует, как правило, злокачественному течению инфекции, развитию малярийной комы, в периферическую кровь вымываются и обнаруживаются все стадии эритроцитарного цикла, в том числе зрелые шизонты, морулы. Это очень важный диагностический признак, который свидетельствует о необходимости экстренного внимания к больному.

Гаметоциты в периферической крови при тропической малярии появляются только на 10 - 12-й день паразитемии.

Эритроциты, пораженные возбудителями трехдневной и овале-малярии, увеличиваются, деформируются, в них появляется зернистость. При тропической и четырехдневной малярии размеры и форма эритроцитов не изменяются. Но каждый вид плазмодиев имеет морфологические и биологические особенности, важные для диагностики.

Сравнительные признаки жизненных циклов малярийных паразитов человека (по А. Я. Лысенко)

Признаки
P. falciparum
P. vivax
P. ovale
P. malariae
Нижний температурный порог спорогонии
18°С
16°С
18°С
18°С
Политипичность спорозоитов
-
+
+
-
Продолжительность экзоэритроцитарной шизогонии (дни)
5,5-7
6-9
9-10
14-16
Число мерозоитов в тканевом шизонте (тыс.)
30-40
10-20
15
15
Препатентный период (дни)
9-10
12-14
10-14
16-18
Инкубационный период (дни)
12
15
17
28 и больше
Продолжительность цикла эритроцитарной шизогонии (часы)
48
48
48
72
Паразитемия в мкл обычно
До 500 тыс.
20 тыс.
10 тыс.
5 тыс.
Максимум
2 млн
50 тыс.
30 тыс.
10 тыс.
Образование гипнозоитов
-
происходит
происходит
-
Поздние проявления инфекции
-
характерны
характерны
-

Продолжительность жизни возбудителей малярии в организме человека составляет: P. falciparum - до 1 года, P. vivax - 3 - 5 лет, P. malariae - многие годы (К. Rieckmann, 1970 г., J. Bruce - Chwatt, 1975 г. и др.).






Наиболее просматриваемые статьи: