Участие Toll-like рецепторов в подготовке развитию специфического иммунного ответа

Как упоминалось выше, Toll-like-рецепторный сигнальный путь индуцирует неспецифический врожденный иммунитет, одновременно делая первые шаги на пути активации приобретенного специфического иммунного ответа. Известно, что ИЛ-12 индуцирует дифференцировку CD4+ Т-хелперов 0 (“наивных”, Тх0) в CD4+ Т-хелперы 1-го типа (Тх1). В свою очередь, CD4+Tх1 продуцируют ИЛ-2 и γИНФ, что определяет дальнейший сценарий иммунного ответа по клеточному типу, который играет важную роль в развитии противоопухолевого и противовирусного иммунитета, трансплантационной реакции отторжения и некоторых аутоиммунных заболеваний, а также при ответе на все внутриклеточные микробные патогены. Есть все основания полагать, что в нормальных условиях Toll-like рецепторный сигнальный путь в основном ориентирован на поддержание некоторого преимущества CD4+Tх1 в их балансе с CD4+Tх2. Эти предположения уже нашли подтверждение в работах по комплексному использованию индукторов ИЛ-12, в частности CpG (цитозин-гуанозин фосфат)-содержащие ДНК бактерий и вирусов, которые являются лигандами для TLR9 (M. Roman et al., 1997), при специфической иммунотерапии у больных с атопическими заболеваниями. Известно, что у больных с атопией превалирует функция Tх2. Показано, что при специфической иммунотерапии аллерговакцинами нового поколения, содержащими в своем составе причинный аллерген и адъювант на основе CpG (J. Chatel et al., 2003), наряду с улучшением клиники, снижается функция CD4+Tх2 и количество специфического IgE; наряду с этим повышается концентрация γИНФ, что указывает на усиление Tх1.

Это открывает новые перспективы для использования некоторых лигандов TLR в качестве адъювантов при проведении вакцинопрофилактики у лиц с ослабленным иммунным ответом.




Наиболее просматриваемые статьи: