Энцефалопатия, трансмиссивная спонгиоформная энцефалопатия (прионная болезнь) (продолжение...)

Выявлено, что взаимодействие РrР^с и PrP^Sc лежит в основе увеличения численности прионов; вероятно, их изменённая форма служит шаблоном для трансформации нормального РrР в PrP^Sc.

Механизмы действия прионов на клеточные мишени неясны. В последнее время показано прямое взаимодействие прионов с ДНК клетки, направленное на область, контролирующую репликацию митохондриальной ДНК. В условиях прогрессирующего амилоидоза, связанного с воздействием прионов, наблюдают снижение репликативных процессов в генерировании митохондрий и обеспечении энергетических основ деятельности нейронов в любом отделе серого вещества мозга. Следствием основного механизма действия прионов на клетки являются вакуолизация и гибель нейронов. При вакуолизации серого вещества мозг визуально выглядит подобно губке (спонгиоформное перерождение). Этому основному процессу сопутствуют разрастание глии (астроглиоз) и гибель волокон белого вещества (лейкоспонгиоз). Известные прионные заболевания различаются прежде всего соотношением интенсивности спонгиоза, амилоидоза и глиоза в ткани мозга.

В экспериментах на лабораторных животных - грызунах и приматах - в различные сроки после их заражения (от 1 до 13 нед) установлена ранняя репликация прионов в селезёнке, лимфатических узлах и других лимфоидных органах, откуда прионы по периферическим нервам достигают ЦНС. Патологические изменения в мозге появляются на 25-й неделе, а клинические проявления заболевания начинают отмечать минимум через 34 нед после заражения. В других поражённых органах (помимо головного мозга) не обнаруживают никаких патологических изменений.

Особый интерес представляет достаточное количество фактов, свидетельству ющих о значительном сходстве патоморфологических изменений в ткани мозга при прионных заболеваниях и в процессе старения.

Клиническая картина

Известны следующие прионные болезни человека с доказанной инфекционностью: куру, болезнь Кройтцфельда-Якоба, синдром Герстманна-Штройсслера-Шайнкера и фатальная бессонница.

Инкубационный период заболеваний отличает исключительная продолжительность (может достигать 30 лет). Клинически они проявляются развитием неврологической и психоневрологической симптоматики с любыми сочетаниями симптомов, относящихся к одной или нескольким перечисленным ниже группам.

• Расстройства чувствительной сферы - потеря и извращение чувствительности, выпадение функций органов чувств.
• Нарушения в двигательной сфере - параличи, нарушения ходьбы, равновесия, обездвижение, атрофия мышц, в том числе дыхательных.
• Нарушения психики с картиной типичного прогрессирующего старческого психоза - депрессия, сонливость, снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия, галлюцинации, фобии.

Клинические фенотипы прионных болезней*

* По James A. Mastrianni and Raymond P. Roos [Sem Neurology 20(3):337-352, 2000. © 2000 Thieme Medical Publishers, Inc.]

Куру встречали у аборигенов Новой Гвинеи; она описана как первая известная прионная болезнь человека. Она проявлялась симптомами поражения двигательной сферы ЦНС - парезами, параличами, а также прогрессирующим слабоумием в относительно молодом возрасте, представляющим наиболее патогномоничный признак этого заболевания. С прекращением людоедства заболевание исчезло.

Болезнь Кройтцфельда-Якоба - главный показатель степени риска заражения человека, проявляется в нескольких вариантах: спорадическом, семейном, ятрогенном и так называемом новом варианте.

• Спорадический вариант болезни Кройтцфельда-Якоба. Первоначально проявляется усталостью, головной болью, апатией, головокружением, появлением поведенческих изменений. Через несколько недель или месяцев у 25% больных развиваются признаки деменции, атаксия (неустойчивость, "пьяная походка"), в небольшом проценте случаев - галлюцинации. В развёрнутую фазу заболевания характерно сочетание быстро прогрессирующих корковой деменции, атаксии, миоклонуса и изменений электроэнцефалограммы ("классическая тетрада"). Этому сопутствуют и другие признаки: слабость, невропатия, галлюцинации, офтальмоплегические расстройства. Прогрессирование заболевания происходит быстро, больной становится прикованным к постели, у него пропадает речь, в течение определённого времени могут сохраняться непроизвольные движения. Болезнь не поддаётся лечению, и больной погибает в период от нескольких месяцев до 1,5 лет.
• Семейный вариант болезни Кройтцфельда-Якоба. Связан с наследственной генной мутацией, отличаетсяьвозможностью губковидных изменений мозга без развития амилоидоза. Заболевание начинается в более молодом возрасте, прогрессирует медленнее. Наряду с основными клиническими проявлениями предыдущего варианта характерны потеря памяти, дезориентация, быстро прогрессирующая деменция, пирамидные и экстрапирамидные знаки.
• Ятрогенный вариант болезни Кройтцфельда-Якоба. Может быть связан с применением некоторых фармакологических препаратов, полученных из ткани гипофиза (гормон роста, гонадотропин), проведением нейрохирургических и офтальмологических вмешательств (имплантация твёрдой мозговой оболочки, роговицы), предположительно с переливаниями крови и кровезаменителей. В клинической картине доминируют проявления мозжечковой атаксии.
• Новый вариант болезни Кройтцфельда-Якоба. Зарегистрирован в Великобритании и Франции; с 1996 г. количество заболевших составило более 40 человек. Заражение происходит через мясо, субпродукты и костную муку от коров, больных "коровьим бешенством". Болезнь зарегистрирована преимущественно у молодых людей в возрасте от 16 до 48 лет. Характерны психические нарушения (депрессия и/или психоз), прогрессирующее "пошатывание" в течение нескольких недель или месяцев, ранние устойчивые парестезии, хорея и/или миоклонус, позднее развитие деменции. Патоморфологические изменения в головном мозге характеризуют развитие вакуолизации нейронов, образование амилоидных бляшек с ореолом губковидного изменения мозга ("красные бляшки"). Болезнь Герстманна-Штройсслера-Шайнкера. Основные клинические особенности - атаксия, дизартрия, пирамидные и экстрапирамидными знаки, поздно развивающаяся деменция. Заболевают лица моложе 50 лет, длительность болезни составляет от 2 до 10 лет.